С момента регистрации вакцины и выхода на рынок также был проведен ряд пострегистрационных исследований. Все исследования можно разделить на 4 группы:
1) когортные эпидемиологические исследования (оценка профилактической эффективности вакцинации как мероприятия при иммунизации организованных коллективов);
2) оценка безопасности, профилактической и клинической эффективности и у разных контингентов, относящихся к группам риска по гриппу (беременные, пациенты с различными хроническими заболеваниями, пожилые люди);
3) сравнительные исследования безопасности и/или иммуногенности вакцины Гриппол® плюс с другими гриппозными вакцинами; оценка безопасности вакцины при сочетанном применении с другими вакцинами;
4) оценка влияния вакцины на гуморальный и клеточный иммунитет.
Более 10 пост-регистрационных исследований, проведенных за период с 2009 по 2019 гг., посвящены оценке безопасности, иммуногенности, профилактической и клинической эффективности вакцины Гриппол® плюс в разных группах риска, таких как:
-
беременные9, 10, 11
и новорожденные от вакцинированных беременных12, 13;
-
пожилые люди в возрасте 60 лет и старше с болезнями системы кровообращения14, 15;
-
дети и взрослые с бронхиальной астмой и другими хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей16, 17, 18;
-
дети с сахарным диабетом
19.
Все перечисленные популяции относятся к группам риска по гриппу и подлежат вакцинации в рамках Российской национальной программы иммунизации. В связи с этим опыт применения и оценка безопасности и профилактической эффективности вакцины представляются для таких контингентов особенно актуальными.
У пациентов с хроническими заболеваниями (ХОБЛ, БСК), вакцинированных против гриппа, отмечено снижение среди привитых заболеваемости ОРВИ и уменьшение числа эпизодов обострения базового заболевания по сравнению с непривитыми, в течение эпидемического сезона. При оценке иммунологической эффективности вакцины у взрослых пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких доля сероконверсий спустя 6 месяцев составила 44%-75% у исходно серонегативных пациентов и 25%-50% у исходно серопозитивных пациентов; средний геометрический титр антител (СГТА) спустя 6 месяцев после вакцинации составил 70-135, сохраняясь выше защитного к году после вакцинации (55-211)
17.
Оценка иммуногенности вакцины Гриппол® плюс у беременных, иммунизированных во 2-м и 3-м триместрах беременности, показала, что спустя месяц после вакцинации уровень сероконверсий составил от 65.2% до 74.1%; уровень серопротекций варьировал в диапазоне от 77% до 91.3% спустя месяц после вакцинации и в диапазоне от 62% до 81.5% спустя 3 месяца после вакцинации
11.
Иммунологическая эффективность вакцины Гриппол® плюс у пациентов 60 лет и старше с болезнями системы кровообращения (БСК) проявлялась в доле сероконверсий в диапазоне 49.5%-68.5%, кратности прироста 2.8-5.7, доле серопротекций 83.7%-84.8%
14.
Ни в одном исследовании вакцины Гриппол плюс среди групп риска не отмечено серьезных пост-вакцинальных явлений, неожиданных реакций, осложнений на прививку. Все исследователи отмечают хорошую переносимость вакцины, отсутствие негативного эффекта на общее состояние вакцинированных, на течение базового заболевания.
Исследования, посвященные сравнительной оценке безопасности, иммуногенности и клинической эффективности вакцины Гриппол® плюс с другими вакцинами, а также безопасности и эффективности при сочетанном применении включали здоровых взрослых, детей с аллергическими заболеваниями, сахарным диабетом, различными патологиями
20, 21, 22, 23, 24, 25, 26.
Сравнительная оценка иммуногенности и безопасности с вакцинами «Ваксигрипп» и «Инфлювак» показала, что Гриппол® плюс обладает сопоставимой иммуногенностью и переносимостью, а в отношении местных реакций – более благоприятным профилем. При сочетанном введении с другими вакцинами Гриппол® плюс индуцирует эффективный иммунный ответ и не оказывает негативного влияния на развитие специфического ответа на другие вакцины
27.
Особенность вакцинации против гриппа заключается в том, что это единственная прививка, которая
проводится ежегодно. Для гриппозных вакцин, содержащих адъювант, важным фактором является вопрос
иммунологической безопасности и понимания механизмов действия. Для вакцины Гриппол® плюс проведены
исследования по оценке влияния на клеточный иммунитет. Сравнительная оценка влияния
противогриппозных вакцин разного типа (субъединичной, сплит вакцины, адъювантной субъединичной) на
субпопуляционный состав лимфоцитов человека в условиях in vitro показала, что вакцина Гриппол Плюс
имела высоко выраженное воздействие на эффекторы клеточного и гуморального иммунного ответа. Так,
количество NK- и NKT-клеток в культуре под воздействием вакцины Гриппол плюс увеличивалось в
сравнении с контролем в 3,3 и 2,1 раза соответственно, под воздействием Инфлювак - в 2,8 и 2 раза,
Ваксигрипа - в 3 и 2,26 раза. Гриппол плюс и Инфлювак вызывали достоверное и сопоставимое повышение
числа B-лимфоцитов – в 1.5 и 2.5 раза
соответственно
28.
Таким образом, накоплена достаточно обширная доказательная база, позволяющая говорить о том, что
адъювантная вакцина Гриппол® плюс со сниженным содержанием антигенов является безопасной и
эффективной препаратом и при массовом применении обладает профилактической эффективностью.