Гриппол® плюс – тривалентная вакцина для профилактики гриппа с доказанной эффективностью и безопасностью
Гриппол® плюс – тривалентная гриппозная адъювантная вакцина, в которой снижено содержание антигенов: она содержит 5 мкг антигенов вируса каждого штамма и адъювант Полиоксидоний. Благодаря этому иммунная система организма испытывает меньшую антигенную нагрузку, что вызывает меньше общих или местных реакций и осложнений после введения вакцины. Более 20 лет применения вакцины Гриппол® плюс подтвердили ее эффективность при максимальной безопасности.
Вакцинация от гриппа: здоровье привитых под иммунным зонтиком
Эффективность и безопасность применения вакцины Гриппол® плюс исследуется на протяжении всего времени ее применения. Так, за 10 лет (2009 – 2019 гг.) было установлено, что после прививки детей, взрослых, беременных, людей с хроническими заболеваниями (бронхиальная астма, сахарный диабет и другие) не было случаев серьезных осложнений или выраженных поствакцинальных реакций. Вакцина хорошо переносилась даже теми, кто входит в группу риска по развитию неблагоприятных последствий прививки.
Клинические, эпидемиологические и пост-регистрационные исследования Гриппол® плюс на территории Российской Федерации и стран СНГ с участием 8 739 детей и 10 931 взрослых продемонстрировали, что вакцина относится к слабо реактогенным препаратам, а по иммуногенности соответствует всем критериям эффективности гриппозных вакцин. Согласно требованиям, изложенным в руководствах по гармонизации требований к противогриппозным вакцинам Европейского комитета по патентованным лекарственным препаратам (СPMP/BWP/214/96) и EMA/CHMP/VWP/457259/2014, вакцина Гриппол® плюс соответствует международным требованиям к противогриппозным вакцинам.
Иммуногенность вакцины Гриппол® плюс соответствует требованиям ВОЗ1
Таблица 1. Клинические исследования вакцины Гриппол® плюс.
| Дизайн, популяция, количество | Оцениваемые параметры | Результаты |
| Рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое Здоровые добровольцы 18-55 лет 1 , n=61 |
Безопасность Иммуногенность вакцин, содержащих по 5 и по 10 мкг гемагглютинина каждого штамма Группы: Гриппол® Гриппол плюс (по 5 мкг на штамм) Гриппол плюс (по 10 мкг на штамм |
Безопасность
Слабые нормальные общие вакцинальные реакции отмечены у 6.9% вакцинированных (недомогание,
субфебрильная температура). Ни у одного привитого не отмечено сильных общих вакцинальных реакций или поствакцинальных осложнений. Местные реакции (болезненность в месте введения в течение 30-60 минут) отмечены у 14.8% привитых. |
| Рандомизированное двойное слепое контролируемое, Здоровые добровольцы 18-27 лет 1 , n=300 |
Доля лиц с защитным титром для штаммов A / H1 N1; A / H3 N2 и В:
Гриппол: 98%, 85%, 70%, соответственно Гриппол плюс по 5 мкг: 95%, 84%, 76%, соответственно Гриппол плюс по 10 мкг: 94%, 90%, 88% Доля лиц с 4-х-кратным приростом: Гриппол: 97.5%, 78%, 63% Гриппол плюс по 5 мкг: 89.1%, 73.5%, 79.6% Гриппол плюс по 10 мкг: 95.5%, 88; 90.1% для штаммов A/H1N1; A/H3N2 и В, соответственно. Кратность прироста варьировала в диапазоне от 6.7 до 31.6. Выбрана доза по 5 мкг на каждый штамм |
|
| Рандомизированное двойное слепое контролируемое, сравнительное в параллельных группах
2 . Дети 3-17 лет N=153 |
Безопасность Иммуногенность 2 Группы: 1 - Гриппол® плюс 2 - Вакцина сравнения |
Безопасность:
Частота общих и местных реакций – 5,6% Местных реакций не отмечено. Число общих реакций: головная боль -1, недомогание – 2, боль в животе – 1 Иммуногенность: Доля лиц с 4-кратным приростом к штаммам A/H1N1; A/H3N2 и В титров: 96%, 87% и 100%, соответственно у исходно серонегативных и 100%, 71.4% и 40%, соответственно у исходно серопозитивных. Кратность нарастания титров к штаммам A/H1N1; A/H3N2 и В: 19.9, 18.3, 6.0, соответственно у исходно серонегативных и 5.3, 6.5, 2.8 у исходно серопозитивных. Доля лиц с защитным титром к штаммам A/H1N1; A/H3N2 и В: 96.7%, 90.0% и 100%, соответственно |
| Рандомизированное двойное слепое контролируемое, сравнительное в параллельных группах
3 Дети 6 – 35 месяцев, n=140 |
Сравнение безопасности и иммуногенности при использовании двух режимов вакцинации: Группа 1 - двукратно дозой 0,5 мл с интервалом 21-28 недель Группа 2 - двукратно дозой 0,25 мл с интервалом 21-28 недель |
Безопасность:
Ни один из режимов не влиял на клинические параметры крови Местные реакции (боль, покраснение, припухлость) после первой и второй вакцинации варьировали в диапазоне : 3.1% – 7.4% Общие реакции (головная боль, недомогание, нарушение аппетита, нарушение сна, потливость, насморк, кашель) варьировали в диапазоне 1.5% - 14.5%. Все они были кратковременными, не требовали медикаментозной коррекции. |
| Открытое проспективное типа «случай-контроль» рандомизированное с ослеплением в основной
группе по конечным точкам Пожилые люди от 60 лет и старше 4 , n=721 |
Безопасность
Иммуногенность спустя 1 месяц и 6 мес Профилактическая эффективность |
Безопасность:
Местные реакции (боль, покраснение, зуд, уплотнение в месте введения) зарегистрированы у
16,6% вакцинированных. Проходили в течение 3 дней самостоятельно. Общие реакции отмечали у 22% вакцинированных. Наиболее частая – головная боль (14%-16%), боль в суставах (2.5%–3.4%), субфебрильная температура (до 37.5) – 2.5%. Все реакции были кратковременными и проходили самостоятельно. Иммуногенность Спустя месяц после вакцинации: Доля лиц с защитным титром: 67.4% - 80.0% Доля лиц с 4-кратным приростом: 39.0% - 68.9% Кратность прироста титров антител: 2.6 (для гриппа В) – 6.5 (для гриппа А) Спустя 6 месяцев после вакцинации: Доля лиц с защитным титром: 53.80% - 64.4% Доля лиц с 4-кратным приростом: 21.7% - 55.1% Кратность нарастания по сравнению с исходным уровнем: 1.8 (для гриппа В) -4.3 (для гриппа А) Профилактическая эффективность: Снижение заболеваемости ОРВИ и частоты эпизодов обострения основного хронического заболевания в группе привитых. |
| Рандомизированное открытое контролируемое, с ослеплением по конечным точкам в параллельных
группах 5 Дети 3-17 лет с аллергическими заболеваниями, n=160: 106 с аллергическими заболеваниями (пищевая аллергия, БА, поллиноз), 54 - здоровых ребенка |
Безопасность Иммуногенность Вакцины: Гриппол® плюс Инфлювак |
Безопасность
Обе вакцины показали благоприятный профиль безопасности в отношении общих и местных реакций.
Достоверных различий в безопасности и переносимости двух вакцин не выявлено. Иммуногенность Спустя 1 месяц кратность прироста в штаммам A/H1N1, A/H3N2 и в составили соответственно: 2.1 – 4.7, 2.5-3.7 и 1.3-2.7 у детей с аллергическими заболеваниями и 2.8-3.5, 1.8-2.1 и 1.4-1.6 у здоровых детей. Доля лиц с 4-кратным приростом среди исходно серонегативных составила 45.5%-52.9% в группе вакцинированных Грипполом® плюс и 50.0%-63.6% в группе вакцинированных Инфлюваком. Доля лиц с защитным титром составила 69.2%-80.8% в группе Гриппол плюс и 64.7%-94.1% в группе Инфлювак. Достоверных различий в иммуногенности вакцин не выявлено |
С момента регистрации вакцины и выхода на рынок также был проведен ряд пострегистрационных
исследований. Все исследования можно разделить на 4 группы:
1) когортные эпидемиологические исследования (оценка профилактической эффективности вакцинации как
мероприятия при иммунизации организованных коллективов);
2) оценка безопасности, профилактической и клинической эффективности и у разных контингентов,
относящихся к группам риска по гриппу (беременные, пациенты с различными хроническими заболеваниями,
пожилые люди);
3) сравнительные исследования безопасности и/или иммуногенности вакцины Гриппол® плюс с другими
гриппозными вакцинами; оценка безопасности вакцины при сочетанном применении с другими
вакцинами;
4) оценка влияния вакцины на гуморальный и клеточный иммунитет.
Для вакцины Гриппол® плюс было проведено 3 когортных эпидемиологических наблюдательных исследования, посвященных оценке профилактической эффективности вакцинации организованных коллективов, включивших в общей сложности 18279 человек (детей в возрасте 7-17 лет и взрослых, (Таблица 2). Во всех исследованиях были выбраны организованные коллективы – школы либо предприятия, где проводили вакцинацию вакциной Гриппол® плюс и осуществляли мониторинг заболеваемости гриппом и ОРВИ в течение 6 месяцев.
Таблица 2. Результаты эпидемиологических пост-регистрационных когортных исследований вакцины Гриппол® плюс
| Сезон, город | Контингент, число участников |
Заболеваемость гриппом на 1000 с учетом серологического подтверждения |
Общая заболеваемость ОРВИ на 1000 в течение всего сезона |
Другие результаты | ||
| Привитые | Не привитые | Привитые | Не привитые | |||
| 2008-2009 Санкт-Петербург, Россия 6 |
Школьники 7-17 лет, n=2768 (5 школ) |
69,2 | 172,1 | 214,8 | 301,4 | 1. Эффективность вакцины, рассчитанная с учетом серологического подтверждения диагноза
«грипп», при среднем охвате исследуемых коллективов прививками 36.1% составила 59.8% 2. Ни у одного привитого не отмечено выраженных общих или местных поствакцинальных реакций и осложнений 3. Вакцинация препаратом Гриппол® плюс способствовала уменьшению количества осложнений у заболевших: в группе непривитых гриппи ОРЗ протекали с осложнениями в 2,5 раза чаще, чем у привитых |
| 2008-2009 Подольск, Россия 7 |
Школьники 7-15 лет, n=3203 (9 школ) |
75 | 16 | 399,3 | 546,8 | 1. Эффективность вакцины, рассчитанная с учетом серологического подтверждения диагноза
«грипп», составила 78,7% [72.4% — 90.9%] 2. В школах с охватом прививками ≥ 60% учащихся общая заболеваемость ОРВИ (случаи на 1000 человек) была на 40% ниже, чем в школами с охватом прививками £ 60% 3. В школах с охватом ≥ 60% отмечено в 3,4 раза меньшее количество «часто болеющих» детей по сравнению со школами с низкой «иммунной прослойкой» (3.1% и 10.6% детей, соответственно, р < 0,01) |
| Витебск, Гродно, Минск, Республика Беларусь 8 | Школьники 6-17 лет, n=5391 (6 школ) |
39 | 113 | 240 | 557 | 4. Эффективность вакцины в отношении гриппа составила 66,2% 5. У вакцинированных детей достоверно меньшее число случаев повторного заболевания и количество осложнений (гайморит, бронхит, пневмония) по сравнению с непривитыми. |
| Взрослые с 18 лет и старше, n=6917 (3 предприятия) |
15 | 31 | 97 | 187 | 6. Эффективность вакцины в отношении гриппа у взрослых составила 50,3% 7. При общем низком уровне заболеваемости во всех 3 городах, риск заболевания (ОР) вакцинированных был достоверно ниже (p < 0,05), чем непривитых: ОР [95% CI]: Гродно: 0,63 [0,53 – 0,75]; Витебск: 0,26 [0,15 – 0,43]; Минск: 0,72 [0,60 – 0,86]; |
|
Более 10 пост-регистрационных исследований, проведенных за период с 2009 по 2019 гг., посвящены оценке безопасности, иммуногенности, профилактической и клинической эффективности вакцины Гриппол® плюс в разных группах риска, таких как:
- беременные9,10,11 и новорожденные от вакцинированных беременных12,13,
- пожилые люди в возрасте 60 лет и старше с болезнями системы кровообращения14,15,
- дети и взрослые с бронхиальной астмой и другими хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей16,17,18,
- дети с сахарным диабетом19.
Все перечисленные популяции относятся к группам риска по гриппу и подлежат вакцинации в рамках Российской национальной программы иммунизации. В связи с этим опыт применения и оценка безопасности и профилактической эффективности вакцины представляются для таких контингентов особенно актуальными
У пациентов с хроническими заболеваниями (ХОБЛ, БСК), вакцинированных против гриппа, отмечено снижение среди привитых заболеваемости ОРВИ и уменьшение числа эпизодов обострения базового заболевания по сравнению с непривитыми, в течение эпидемического сезона. При оценке иммунологической эффективности вакцины у взрослых пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких доля сероконверсий спустя 6 месяцев составила 44%-75% у исходно серонегативных пациентов и 25%-50% у исходно серопозитивных пациентов; средний геометрический титр антител (СГТА) спустя 6 месяцев после вакцинации составил 70-135, сохраняясь выше защитного к году после вакцинации (55-211)17.
Оценка иммуногенности вакцины Гриппол® плюс у беременных, иммунизированных во 2-м и 3-м триместрах беременности, показала, что спустя месяц после вакцинации уровень сероконверсий составил от 65.2% до 74.1%; уровень серопротекций варьировал в диапазоне от 77% до 91.3% спустя месяц после вакцинации и в диапазоне от 62% до 81.5% спустя 3 месяца после вакцинации11.
Иммунологическая эффективность вакцины Гриппол® плюс у пациентов 60 лет и старше с болезнями системы кровообращения (БСК) проявлялась в доле сероконверсий в диапазоне 49.5%-68.5%, кратности прироста 2.8-5.7, доле серопротекций 83.7%-84.8%14.
Ни в одном исследовании вакцины Гриппол плюс среди групп риска не отмечено серьезных пост-вакцинальных явлений, неожиданных реакций, осложнений на прививку. Все исследователи отмечают хорошую переносимость вакцины, отсутствие негативного эффекта на общее состояние вакцинированных, на течение базового заболевания.
Исследования, посвященные сравнительной оценке безопасности, иммуногенности и клинической эффективности вакцины Гриппол® плюс с другими вакцинами, а также безопасности и эффективности при сочетанном применении включали здоровых взрослых, детей с аллергическими заболеваниями, сахарным диабетом, различными патологиями20,21,22,23,24,25,26. Сравнительная оценка иммуногенности и безопасности с вакцинами «Ваксигрипп» и «Инфлювак» показала, что Гриппол® плюс обладает сопоставимой иммуногенностью и переносимостью, а в отношении местных реакций – более благоприятным профилем. При сочетанном введении с другими вакцинами Гриппол® плюс индуцирует эффективный иммунный ответ и не оказывает негативного влияния на развитие специфического ответа на другие вакцины27 (таблица 3).
Таблица 3. Сравнение эффективности вакцин Гриппол Плюс, Инфлювак и Ваксигрип на 28 день после вакцинации.
| Параметр иммуногенности вакцины | Требование CPMP* | Результаты исследования | ||
| Гриппол плюс | Инфлювак | Ваксигрип | ||
| ШтаммA/H1N1 | ||||
| Фактор сероконверсии | Более 2,5 | 7,20 | 7,57 | 8,06 |
| Уровень сероконверсии | Более 40% | 93,2% | 94,6% | 94,4% |
| Уровень серопротекции | Более 70% | 95,0% | 95,0% | 96,0% |
| ШтаммA/H3N2 | ||||
| Фактор сероконверсии | Более 2,5 | 3,78 | 4,59 | 4,32 |
| Уровень сероконверсии | Более 40% | 67,4% | 77,8% | 92,5% |
| Уровень серопротекции | Более 70% | 90,9% | 90,0% | 96,0% |
| ШтаммB | ||||
| Фактор сероконверсии | Более 2,5 | 2,70 | 2,50 | 3,27 |
| Уровень сероконверсии | Более 40% | 71,4% | 90,0% | 93,8 |
| Уровень серопротекции | Более 70% | 99,0% | 100,0% | 100,0% |
| * - для каждого штамма по крайней мере один показатель должен отвечать
указанным требованиям. ** - р<0,05 по сравнению с группой 1 и 2 |
||||
Особенность вакцинации против гриппа заключается в том, что это единственная прививка, которая проводится ежегодно. Для гриппозных вакцин, содержащих адъювант, важным фактором является вопрос иммунологической безопасности и понимания механизмов действия. Для вакцины Гриппол® плюс проведены исследования по оценке влияния на клеточный иммунитет. Сравнительная оценка влияния противогриппозных вакцин разного типа (субъединичной, сплит вакцины, адъювантной субъединичной) на субпопуляционный состав лимфоцитов человека в условиях in vitro показала, что вакцина Гриппол Плюс имела высоко выраженное воздействие на эффекторы клеточного и гуморального иммунного ответа. Так, количество NK- и NKT-клеток в культуре под воздействием вакцины Гриппол плюс увеличивалось в сравнении с контролем в 3,3 и 2,1 раза соответственно, под воздействием Инфлювак - в 2,8 и 2 раза, Ваксигрипа - в 3 и 2,26 раза. Гриппол плюс и Инфлювак вызывали достоверное и сопоставимое повышение числа B-лимфоцитов – в 1.5 и 2.5 раза соответственно28.
Таким образом, накоплена достаточно обширная доказательная база, позволяющая говорить о том, что адъювантная вакцина Гриппол® плюс со сниженным содержанием антигенов является безопасной и эффективной препаратом и при массовом применении обладает профилактической эффективностью.
1. Войцеховская ЕМ, Вакин ВС, Васильева АА, Кузнецова ЕВ, Лонская НИ, Ельшина ГА,
Горбунов МА, Соминина АА, Зайцева ЮА., Чирун НВ, Абрамова МА. Результаты анализа иммуногенности
новой вакцины «Гриппол® плюс» // Эпидемиология и вакцинопрофилактика, 2009, №1(44), стр. 40-45
2. С.М. Харит, МК Ерофеева, В.В Романенко. Безопасность вакцинации детей субъединичной
адъювантной гриппозной вакциной.//Вопросы современной педиатрии 2010; т.9, №4:44-49;
3. В.В. Романенко, А.В. Анкудинова, О.Ю. Аверьянов и соавт. Результаты клинического
исследования профиля безопасности и эффективности гриппозной тривалентной инактивированной
полимер-субъединичной вакцины Гриппол® плюс для детей от 6 месяцев до 35 месяцев// Эпидемиология и
инфекционные болезни. Актуальные вопросы 2012; №5: 75-78;
4. В.В. Романенко, И.В. Осипова, Д.А. Лиознов и соавт. Результаты клинического
исследования по оценке безопасности и эффективности полимер-субъединичной адъювантной гриппозной
вакцины при сочетанном применении иммуномодулятора у лиц 60 лет и старше.//Эпидемиология и
вакцинопрофилактика 2016; №4(89): 64-72;
5. М. Г. Галицкая, Е. Г. Бокучава Оценка безопасности двух субъединичных
противогриппозных вакцин у детей с отягощенным аллергоанамнезом.//Детские инфекции 2013; №4:
35-38;
6. М.К.Ерофеева, И.Ю. Никоноров, В.Л.Максакова, Г.А.Ельшина и др. Оценка эффективности
применения гриппозной вакцины Гриппол плюс у детей школьного возраста в период эпидемии гриппа
2008-2009 г.г.// Эпидемиология и вакцинопрофилактика, 2010, Nо3, 80-85
7. Т.Н. Ильина. Оценка эпидемиологической эффективности гриппозной инактивированной
полимер-субъединичной вакцины при иммунизации школьников// ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2009/ ТОМ
8/ № 5, 2009, 48-52
8. Н.П. Шмелева, В.П. Шиманович, Н.В. Сивец . Оценка профилактической эффективности
вакцины Гриппол® плюс при массовой вакцинации организованных взрослых и детских коллективов в
Республике Беларусь // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 5 (96)/2017, 33-42
9. Костинов М.П., Черданцев А.П., Сависько А.А., Тарбаева Д.А., Соловьева И.Л. Истинные и
ложные реакции у беременных на введение вакцины против гриппа // Вопросы гинекологии, акушерства и
перинатологии. 2011;Т.10, № 6: 44–48;
10. Черданцев А.П., Костинов М.П., Кусельман А.И., Вознесенская Н.В. Вакцинация
беременных против гриппа А(H1N1) // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2011. № 4.
С. 46–50;
11. М.П. Костинов, А.П. Черданцев, А.Д. Шмитько. Иммуногенность иммуноадъювантной вакцины
против гриппа у беременных// Инфекция и иммунитет 2017; Т.7, №2: 193–202;
12. М.П.Костинов, А.П.Черданцев, С.С.Семенова. Акушерские и перинатальные исходы после
вакцинации против гриппа или перенесенной респираторной инфекции//Гинекология. 2015; 17 (4):
43–46;
13. М.П. Костинов, А.П. Черданцев Состояния здоровья грудных детей, рожденных от
вакцинированных против гриппа беременных.//Педиатрия 2016;№1:67-71;
14. С.А. Бойцов, М.М. Лукьянов, Е.В. Платонова, В.М. Горбунов и соавт. Исследование
эффективности и безопасности вакцинопрофилактики гриппа у пациентов с болезнями системы
кровообращения// Профилактическая медицина 2014; 6: 13-20;
15. С.А. Бойцов, М.М. Лукьянов и соавт. Оценка эффективности вакцинопрофилактики гриппа
по данным проспективного контроля у лиц, находящихся под диспансерным наблюдением по поводу болезней
системы кровообращения//Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2016;12(6):703-710; DOI:
http://dx.doi.org/10.20996/1819-6446-2016-12-6-703-710;
16. Чебыкина А.В., Костинов М.П., Магаршак О.О. Оценка безопасности и эффективности
вакцинации против гриппа пациентов с бронхообструктивным синдромом // Эпидемиология и
вакцинопрофилактика. 2010. Т. 55, № 6:50–53;
17. М.П.Костинов, А.Г.Чучалин и соавт. Особенности формирования поствакцинального
иммунитета к гриппу у пациентов с хронической бронхо-легочной патологией//Инфекционные болезни,
2011, т. 9, №3, с:1-6;
18. Н.П. Андреева, М.П. Костинов, Т.И. Петрова и соавт. Вакцинопрофилактика гриппа у
детей с бронхиальной астмой отечественной вакциной Гриппол® плюс.//Практика педиатра 2014; февраль:
35-37;
19. А.А. Тарасова, Е.В. Колбасина, Е.Ф. Лукушкина и соавт. Иммуногенность и безопасность
трехвалентной иммуноадъювантной субъединичной противогриппозной вакцины у детей с сахарным диабетом
1-го типа: результаты проспективного сравнительного исследования. Вопросы современной педиатрии.
2016; 15 (5): 489–496. doi: 10.15690/vsp.v15i5.1623;
20. А.А. Тарасова, Е.В. Колбасина, Е.Ф. Лукушкина и соавт. Иммуногенность и безопасность
трехвалентной иммуноадъювантной субъединичной противогриппозной вакцины у детей с сахарным диабетом
1-го типа: результаты проспективного сравнительного исследования. Вопросы современной педиатрии.
2016; 15 (5): 489–496. doi: 10.15690/vsp.v15i5.1623;
21. А.Д. Протасов, А.В. Жестков и соавт. Эффект комплексной вакцинации против
пневмококковой, гемофильной типа b инфекции и гриппа у пациентов с хронической обструктивной
болезнь. легких.//Журнал микробиологии 2011; №4:80-84;
22. И.В. Коновалов, О. В. Шамшева, Г. А. Ельшина Безопасность и иммунологическая
эффективность сочетанной иммунизации детей в возрасте 6—7 лет вакцинами Национального календаря
профилактических прививок//Детские инфекции 2013; №1: 14-17;
23. М. Г. Галицкая, Е. Г. Бокучава Оценка безопасности двух субъединичных
противогриппозных вакцин у детей с отягощенным аллергоанамнезом.//Детские инфекции 2013; №4:
35-38;
24. С.М. Харит, А.А. Рулева, О.В. Голева Результаты сочетанного введения вакцины против
гриппа и вакцин Национального календаря прививок у детей с соматической патологией и
иммунодефицитными состояниями// Вопросы современной педиатрии. 2014; 13 (1):76-82;
25. А.А. Рулева, С.М. Харит Результаты исследования по сравнительной оценке
реактогенности и иммуногенности гриппозных инактивированных вакцин// Медицинский совет 2016;
№5:47-51;
26. Амиреев Результаты сравнительного ретроспективного эпидемиологического и клинического
исследования реактогенности и заболеваемости у взрослых лиц после применения двух гриппозных вакцин
«Гиппол®плюс» и «Инфлювак» в республике Казахстан.// Вестник КазНМУ 2017; №4: 222-228;
27. С.М. Харит, Д.А. Лиознов, А.А.Рулёва . Сравнительная оценка реактогенности и
иммуногенности коммерческих гриппозных инактивированных вакцин: полимер-субъединичной Гриппол плюс,
субъединичной Инфлювак, сплит вакцины Ваксигрип// Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017. №2,
24-31
28. M.P.Kostinov, N.K.Akhmatova, E.A.Khromova et al. The impact of adjuvanted and
non-adjuvanted influenza vaccines on the innate and adaptive immunity effectors. In: IntechOpen Book
Series. Infection diseases, v.1 Influenza: Therapeutics and challenges. Ed.by Sh.K.Saxena, available
at: http://dx.doi.org/10.5772/intechopen.77006;
